- PROMOTE研究是全球首个针对ALT水平正常的慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、随机对照研究，为ALT正常的慢性HBV感染人群是否需要抗病毒治疗提供了严谨的科学证据。
- 本次JCTH发表的PROMOTE研究48周结果表明：恒沐®在治疗ALT正常的慢性HBV感染者中取得了显著疗效，且具有良好的骨骼、肾脏和血脂安全性[1]。
- PROMOTE研究为近年来肝病学界倡导的慢性乙肝“扩大治疗”甚至“全治”（Treat All）策略提供了重要的临床证据支持，对于减轻社会及患者疾病负担有着重要意义。
近日，肝病领域权威杂志《临床与转化肝脏病学杂志》（Journal of Clinical and Translational Hepatology）发表了一项评估翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®的PROMOTE研究48周分析结果。
研究结果表明，即使对于ALT正常的慢性乙肝患者，采用有效的抗病毒治疗（如恒沐®）也能显著抑制病毒复制，改善肝脏炎症标志物（降低ALT水平及“正常高值”ALT比例），并可能降低疾病进展风险，同时具有良好的骨骼、肾脏和血脂安全性。
传统观点认为，当慢乙肝患者出现ALT升高时，才提示肝脏炎症活动并启动抗病毒治疗。然而越来越多证据表明，在慢乙肝患者群体中，ALT水平正常的患者也可能存在显著的肝脏病理改变，包括肝纤维化甚至肝细胞癌（HCC）风险。针对这一重要但常被忽视的人群，PROMOTE研究评估了恒沐®在ALT正常慢性乙肝患者中的疗效与安全性。
PROMOTE研究（NCT05797714）是首个针对ALT水平正常（ALT＜40 IU/L）的慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、随机、开放标签、空白对照临床试验，共有12家医学中心参与。
入组患者随机分为两组：治疗组（n=95）口服TMF 25mg，每日一次，计划持续治疗144周；对照组（n=102）不接受抗病毒治疗，仅随访观察至144周。PROMOTE研究48周结果显示：
● TMF显著抑制病毒复制
在主要终点分析中（FAS集），TMF组48周时达到完全病毒学应答（HBV DNA < 20 IU/mL）的患者比例高达74.2%，而对照组仅为9.0%（P < 0.001）。即使在未达到完全病毒学应答的TMF组患者中，大多数患者病毒载量降至20-2000 IU/mL的低水平。而对照组有超过一半（53%）的患者HBV DNA > 2000 IU/mL。
此外，TMF组观察到1例HBsAg消失及血清学转换病例，对照组未观察到此类血清学改善。HBsAg水平在TMF组的降幅也显著大于对照组（-0.07 vs -0.04 log10 IU/mL，P=0.02）。
● TMF改善肝脏炎症状态
TMF组患者的ALT水平自治疗后有所下降，并在48周内持续维持在较低水平。相比对照组，TMF组ALT较基线的百分比降幅显著更大（-14.09%vs0%， P=0.003）。TMF治疗还显著降低了ALT“正常高值”（20-40 IU/L）的患者比例（从基线60.9%降至48周46.2%），使更多患者的ALT水平降至更安全的“低正常”范围（≤20 IU/L）。
相比之下，对照组有7例患者（7.0%）出现了符合疾病进展标准的ALT骤升（ALT Flare，定义为ALT > 2×ULN），而不得不提前转用TMF治疗，凸显了未治疗患者潜在的疾病活动风险（P=0.014）。TMF组则无此类事件发生。
● 骨肾安全性良好，且对血脂无不良影响
安全性方面，TMF组与对照组在48周时的血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）、血清磷以及骨转换标志物（β-CTx, P1NP）的变化均无显著差异（所有P > 0.05），提示TMF的肾脏/骨骼安全性良好。TMF组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指标的变化与对照组相比亦无显著差异（所有P > 0.05），提示TMF对血脂谱无不良影响。
TMF总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为轻度。TMF组≥3级TEAE发生率仅为2.1%，仅1例患者因不良事件停药。无死亡病例报告。
研究者还将进一步推进关于恒沐®96周和144周的长期疗效（包括HBsAg下降、HBeAg血清学转换）、长期安全性以及HBeAg阳性患者持续治疗获益的研究观察，这些结果对于优化慢性乙肝管理策略，特别是明确ALT正常人群的治疗价值和时机，具有重要意义。
参考文献：
[1]Gui H, Shen Y, Tan L, Hu P, Qian F, Wu X, et al. Interim Analysis of 48-week Tenofovir Amibufenamide Treatment in Chronic Hepatitis B Patients with Normal Alanine Aminotransferase Levels: The PROMOTE Study. J Clin Transl Hepatol. Published online: Jun 30, 2025. doi: 10.14218/JCTH.2025.00162.
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