HS-20094是一种由40个氨基酸组成、经脂肪酸侧链修饰的新型长效双偏向性激动剂，每周一次皮下给药。本次研究采用基于均相时间分辨荧光（HTRF）技术测定cAMP水平，NanoLuc萤光素酶检测系统评估β-抑制蛋白2（β-arrestin2）募集和受体内化，并与天然人GLP-1(7-37)和GIP进行比较，分析其在cAMP信号、β-arrestin2募集和受体内化通路中的活性（EC₅₀）和药效（Emax）[1]。结果如下：
上述体外特征为HS-20094的临床表现提供了机制预测。2026年3月公布的HS-20094-301研究（NCT06839664）纳入604例中国超重或肥胖成人，48周治疗最高剂量组平均减重19.3%，97.2%受试者达到≥5%减重目标。更关键的是出色的胃肠道安全性：平均恶心发生率低于10%，呕吐发生率低于5%，治疗中断率亦处于较低水平。HS-20094展现出明显的耐受性优势，可能与其“双偏向性”设计相关。
HS-20094代表了肠促胰素类药物从“双靶点”迈向“精准信号调控”的演进。通过在两个靶点上同时实现“强效cAMP激活+减弱β-arrestin2募集和受体内化”的双偏向性特征，HS-20094在保留显著减重疗效的同时改善胃肠道耐受性，为超重/肥胖患者提供新的治疗选择。
2026年6月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了翰森制药HS-20094的上市许可申请（NDA），适用于肥胖或超重成人的长期体重管理。
2026年第108届美国内分泌学会（ENDO）年会于2026年6月13-16日在美国芝加哥举行，是全球首屈一指的内分泌研究与临床护理会议，是世界上最受欢迎和最具价值的转化内分泌学会议，每届都有自世界各地的7000余名专业人士参会，同时有近2000份摘要提交和200多场次会议。美国内分泌学会（ENDO）成立于1916年，是世界上致力于激素和内分泌临床实践研究方面最大、最活跃、历史最悠久的组织，在全球拥有超过18000名成员。ENDO致力于提升公众和其他医务人员对于内分泌学的了解，提高内分泌学者在国家科研和医疗政策层面的影响。
奥莱泊肽注射液为每周一次皮下注射用GLP-1/GIP 受体双激动剂，旨在调节与食欲控制、葡萄糖代谢及能量平衡相关的代谢通路。目前，奥莱泊肽正在中国开展Ⅲ期临床研究，用于治疗肥胖/超重及2型糖尿病。2025年6月，翰森制药与再生元公司签署协议，授权其负责奥莱泊肽的海外开发；2026年6月，奥莱泊肽注射液上市许可申请获中国国家药品监督管理局受理。
参考文献：
[1] Wang T, Sun DC, Ding W, et al. HS-20094 (olatorepatide): A Dual Biased GLP-1 and GIP Receptor Agonist for Obesity. Presented at: ENDO 2026; Chicago, IL. Poster SAT-684.
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