大会执行主席、北京大学人民医院纪立农教授在会议报告中指出，肥胖症防治正面临严峻挑战，患者对肥胖症慢性复发特性和长期药物治疗的认知不足、药物耐受性与可及性导致治疗持续性降低等，已成为当前临床亟待破解的难题。
随着胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物的普及，超重与肥胖的药物治疗迎来了革命性突破。然而，中重度肥胖人群的减重需求仍未完全满足。一方面，患者渴望更显著的减重效果；另一方面，恶心、呕吐等胃肠道不良反应可导致患者停药，严重影响了治疗的持续性。
如何让减重药物在疗效与耐受性之间找到最优平衡？纪立农教授在《减重药物的疗效与耐受性平衡和双偏向性 GLP-1/GIP RA 探索》主题报告中，深入剖析了奥莱泊肽的双偏向性机制与Ⅲ期临床成果，为平衡减重疗效与耐受性提供了可行路径。
“双偏向性”创新设计
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双靶点激动剂可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量[1]，且有证据表明GIP受体激动具有抑制恶心呕吐的潜力，这有助于在改善胃肠道耐受性的同时保留减重疗效[2,3]。
非偏向性 GLP-1/GIP 受体激动剂同时激活下游的 cAMP 和 β-arrestin 两个通路，而偏向性 GLP-1/GIP 受体激动剂则倾向于激动 cAMP 信号通路[4]。因此，双偏向性设计，即 GLP-1 受体偏向和 GIP 受体偏向，有望实现双重获益：一方面可协同促进减重，另一方面，GIP 受体偏向性有利于抑制恶心呕吐，改善耐受性[3,5]。
奥莱泊肽的机制探索和临床验证
奥莱泊肽是由翰森制药自主研发的 GLP-1/GIP 双受体激动剂。体外研究证实，该分子对 GLP-1 受体和 GIP 受体的作用均呈现出“偏向性”特征：一方面，有效激活 cAMP 信号通路，且相较于 GLP-1 受体，呈现出对 GIP 受体的适度活性优势；另一方面，显著降低 β-arrestin2 募集及受体内化，能够维持持续的 cAMP 信号转导，增强减重疗效的同时，还可通过抑制呕吐中枢信号转导而发挥抗恶心呕吐作用[5]。
今年3月公布的奥莱泊肽Ⅲ期临床研究（604例超重/肥胖成人）顶线数据显示：治疗48周后，受试者体重较基线降幅最高达 19.3%，减重 ≥5% 的受试者比例最高达到 97.2%。在备受关注的胃肠道安全性方面，数据显示其恶心发生率平均低于 10%，呕吐发生率平均低于 5%，初步展现出强效减重与良好耐受性兼顾的潜力[6]。该研究的更多详细数据将在即将召开的欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2026）上公布。
奥莱泊肽的长期疗效和安全性尚待更多临床数据验证，但双靶点双偏向性药物的研发探索，已经为肥胖症的长期管理指明了新的方向。未来减重治疗的核心目标将不再局限于体重数值的下降，而是兼顾疗效表现与用药耐受安全，为每位患者找到最优平衡方案。
奥莱泊肽注射液为每周一次皮下注射用 GLP-1/GIP 双受体激动剂，旨在调节与食欲控制、葡萄糖代谢及能量平衡相关的代谢通路。目前，奥莱泊肽正在中国开展Ⅲ期临床研究，用于治疗肥胖/超重及2型糖尿病。2025年6月，翰森制药与再生元公司签署协议，授予其海外市场开发权益；2026年6月，奥莱泊肽注射液上市许可申请获中国国家药品监督管理局受理，适用于肥胖或超重成人的长期体重管理。
肥胖是一种由多因素驱动的复杂性慢性疾病。目前，全球受其影响的成年人已超过6.5亿，世界卫生组织（WHO）早已将其列为亟待应对的公共卫生流行病。2025年数据显示，中国成人超重与肥胖的合计患病率已突破50%。作为多种慢性病的核心危险因素，肥胖显著增加2型糖尿病、心血管疾病乃至部分癌症的发病风险，对公众健康构成深远挑战。
参考文献：
[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 中华消化外科杂志. 2024;23(10):1237-1260.
[2] Nauck MA, et al. Lancet. 2026;407(10531):892-908.
[3] Douros JD, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1530985.
[4] Rodriguez R, et al. Cell Rep Med. 2025;6(6):102156.
[5] Wang T, et al. Presented at: ENDO 2026; Chicago, IL. Poster SAT-684.
[6] https://cn.hspharm.com/news/news-detail-513423.htm
关于翰森制药
免责声明
前瞻性说明
