- HS-10370联合阿得贝利单抗及化疗作为 KRAS G12C 突变晚期NSCLC的一线治疗方案，展现出积极的抗肿瘤活性，确认的ORR达81.5%，mPFS尚未到达，12个月PFS率为78.7%，该联合治疗方案总体耐受良好。
- 在未经系统性抗肿瘤治疗的KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中尚无靶向药获批，HS-10370联合治疗有望为该人群提供新的治疗方案。
HS-10370是一款高选择性、共价结合、口服可利用的 KRAS G12C 抑制剂，目前正针对KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者开展临床开发。此次WCLC 2026 披露了该药物联合阿得贝利单抗及含铂化疗在HS-10370-102研究中的初步结果(NCT06594874)。
报告展示详情如下：
报告标题: HS‑10370 联合阿得贝利单抗及化疗一线治疗晚期 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的疗效与安全性
会议环节: OA12. KRAS 之外：新兴靶点，创新疗法
摘要编号: 436
报告时间: 2026年9月14日17:22-17:31(韩国标准时间，UTC+9)
报告专家: 童凡（华中科技大学同济医学院附属协和医院）
HS-10370-102研究是一项开放标签，多中心，Ib期研究，研究对象为未经系统性抗肿瘤治疗的KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。满足入排要求的患者接受HS-10370（400mg或800mg,每日1次口服）联合阿得贝利单抗及含铂化疗（每3周1次静脉注射）的治疗，治疗持续至出现疾病进展或不可耐受的毒性。研究终点包括安全性、耐受性以及研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）等。
● 强效的抗肿瘤活性
中位随访13.6个月后，确认的ORR为81.5%，疾病控制率（DCR）达98.1%，中位PFS尚未达到，12个月PFS率为78.7%。该联合治疗方案在不同 PD‑L1表达亚组均观察到了积极的抗肿瘤活性，值得关注的是，PD‑L1 TPS≥50% 的患者中确认的ORR为93.8%，12个月PFS率为100%。
● 安全性可控
≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 80.0%。未发生治疗相关的死亡。因TRAEs导致所有研究药物均永久停药的发生率仅为 5.5%，提示大多数毒性反应可通过对症支持治疗与剂量调整进行管理，无需长期中断治疗。常见 TRAEs 为血液学毒性与肝酶升高，与各单药已知的安全特征一致，该联合治疗方案未观察到非预期的新增安全风险。
HS-10370联合治疗方案在HS-10370-102研究中所观察到的令人鼓舞的疗效获益及可耐受的安全性，支持继续推进该联合治疗进入 Ⅲ 期临床试验，进一步确证其作为 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者一线治疗方案的临床价值。
关于HS-10370
HS-10370是一款高选择性KRAS G12C突变小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变体的半胱氨酸形成不可逆的靶向共价结合，将KRAS G12C的构象锁定在与GDP结合的非活性状态，阻止下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。
关于KRAS G12C突变的NSCLC
肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一：其发病率和死亡率在中国人群中高居恶性肿瘤的第一位[1]。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理亚型，占所有病例的85%~90%[2]，按照病理类型又分为肺腺癌和肺鳞癌，其中肺腺癌占所有NSCLC的55%~60%[3]。由于NSCLC侵袭性较高，且早期NSCLC通常不伴有明显症状，大多数患者在确诊时已是晚期[2]，该类晚期患者，疾病已突破局部解剖边界，伴随区域淋巴结转移或远处器官转移，其自然病程短，病情进展迅速，严重危及生命。
KRAS基因突变是NSCLC中最重要的致癌驱动因素之一，在肺腺癌中尤为常见。其中，G12C点突变约占所有NSCLC的3%~4%，约占肺腺癌的8%~10%。根据2020年世界卫生组织公布的数据，估算我国2020年KRAS G12C突变在新发肺癌的人数大概为35000例[4]。根据2026 NCCN指南以及2026 CSCO指南，针对KRAS G12C突变的NSCLC的一线治疗方案与无驱动基因突变的NSCLC患者相同，即免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗的治疗，1L治疗仍缺乏有效的靶向治疗手段，尽管该治疗方案取得了显著的进展，但大多数无驱动基因突变的转移性NSCLC患者仍在诊断后1年内疾病进展，3年内死于该疾病[5]，因此，进一步改善转移性NSCLC患者的治疗应答和生存期的新型治疗，仍存在亟需满足的医疗需求。
参考文献：
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.
[2]中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 中华医学会杂志社肺癌研究协作组. 驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2023版）. 中华肿瘤杂志2023, 45(9): 717-740.
[3]Chen et al. Non-small cell lung cancer in China. Cancer Commun (Lond). 2022 Oct;42(10):937-970.
[4]Zheng RS, Chen R, Han BF, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.
[5]Pantsar T. The current understanding of KRAS protein structure and dynamics. Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:189-98
关于翰森制药
免责声明
前瞻性说明
